抗腫瘤藥
  • 通 用 名 :鹽酸雷莫司瓊注射液
  • 商 品 名 :
  • 英 文 名 :Ramosetron Hydrochloride Injection
  • 本品用于預防和治療抗惡性腫瘤治療所引起的惡心嘔吐等消化道癥狀

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【成份】

1、本品主要成份為:鹽酸雷莫司瓊

化學名稱:(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氫-1H-苯并咪唑鹽酸鹽

化學結構式為:

 

 

分子式:C17H17N3O·HCl

分子量:315.80

2、輔料:注射用水、氯化鈉。

【性狀】本品為無色澄明液體。

【適應癥】預防和治療抗惡性腫瘤藥物治療所引起的惡心、嘔吐等消化道癥狀。

【規格】2ml:0.3mg

【用法用量】

用法:靜脈注射。

用量:通常,成人靜脈注射給藥0.3mg(1支),1日1次。另外,可根據年齡、癥狀不同適當增減用量。效果不明顯時,可以追加給藥相同劑量,但日用量不可超過0.6mg(2支)。

【不良反應】

在上市前進行安全性評價的352病例中有7例(2.0%)出現了不良反應。主要的不良反應是體熱、頭痛、頭重等。

嚴重不良反應:對本品過敏者可能出現過敏樣癥狀如:胸悶、呼吸困難、喘鳴、顏面潮紅、發紅、瘙癢、發紺、血壓降低甚至休克等。發生率尚不明確。此外,在國外有使用其它5-HT3受體拮抗型止吐藥出現癲癇樣發作的報告。

其它不良反應:

 

0.1%~1%以下

發生率不明確

過敏癥狀

 

發紅、出疹、搔癢

精神神經系統

頭痛、頭重

 

消化系統

腹瀉

便秘

腎臟

 

BUN上升,血中肌酸酐上升

肝臟

 

肝功能異常AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、膽紅素上升等

其他

身體發熱、頭部發燒、舌頭麻木感。

打噎

注:出現該癥狀時應中止用藥。

【禁忌】

對本藥成份有過敏史者禁用;

【注意事項】

1.建議本品在抗惡性腫瘤治療前15~30分鐘靜脈注射給藥。

2.開安瓿時:本藥的容器是一點切割型安瓿,最好先用酒精棉簽搽試安瓿頸部后再打開。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.對妊娠過程中用藥的安全性尚未確立,對孕婦或可能懷孕的婦女,只有在判斷治療方面的有益性大于危險性時方可給藥。

2.大鼠的動物實驗表明,本藥可分泌到乳汁中。對哺乳期婦女用藥時要讓其停止哺乳。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】

通常老年患者生理機能低下,應密切觀察患者狀態,慎重給藥。出現不良反應時,及時處理。

【藥物相互作用】

本藥與甘露醇注射液,布美他尼注射液,呋塞米注射液等可發生配伍反應,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理鹽水與本藥1個安瓿混合時可以使用。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】

藥理作用:

1.5-HT3受體拮抗作用

在5-羥色胺引起的豚鼠離體結腸收縮實驗和大鼠、雪貂心率減慢反射(Bezold-Jarisch反射)實驗中,本藥顯示了對5-HT3受體的拮抗作用。

2.抗惡性腫瘤藥物誘發嘔吐抑制作用

對使用順鉑誘發的雪貂的嘔吐,在出現嘔吐之前或在初次嘔吐之后給予本品,顯示了抑制作用。

<作用機制>順鉑等抗惡性腫瘤藥物可使5-羥色胺從消化道的嗜鉻細胞中游離出來。5-羥色胺與存在于消化道粘膜內傳人迷走神經末稍的5-HT3受體結合,進而刺激嘔吐中樞誘發嘔吐。鹽酸雷莫司瓊是通過阻斷這一5-HT3受體而發揮止吐作用的。

毒理研究:

1. 急性毒性

對小鼠、大鼠和狗進行了靜脈給藥的動物試驗。小鼠和大鼠在給藥后可見一過性的自發運動的減少,在出現震顫和痙攣后死亡。LD50分別是,雄性小鼠90~108mg/kg,雌性小鼠108~130mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151mg/kg。對狗給藥30mg/kg后可見嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等,未出現死亡。無論哪種動物都沒有明顯的性別差異。

2. 亞急性毒性

對大鼠和狗進行了為期一個月的靜脈給藥動物實驗。大鼠(給藥量:0.1、1.0、10mg/kg/日)在給藥1mg/kg以上時出現GPT的輕度升高(大約是對照組的1.2倍),在給藥10mg/kg時體重增加受到抑制(大約4%)。但是,無論是哪一種動物,臟器組織都未出現病理組織學的異常。大鼠的最大無毒性劑量推定為0.1mg/kg/日。對狗的最高給藥劑量達3mg/kg,也未出現毒性影響。

3. 生殖毒性和致癌性

對大鼠和家兔靜脈給藥,劑量達10mg/kg時大鼠未出現妊娠毒性,未出現致畸、致死胎作用,僅出生鼠體重增加受到抑制,劑量達20mg/kg時家兔出現胎兒體重減少,骨化延遲,但未出現致畸作用。對大鼠和小鼠的24周口服給藥表明,未見腫瘤發生。

【藥代動力學】

1.血藥濃度

健康成人靜脈給藥0.1~0.8mg時,血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低,t1/2β大約是5小時。AUC與給藥量成正比,體內藥物動態呈線性變化。

2.代謝

健康成年人靜脈給藥的藥代動力學參數

給藥量

t1/2β

(hr)

AUC0→∞

(ng·hr/ml)

CLtotal

(L/hr/kg)

Vdss

(L/kg)

0.2mg

4.33

9.86

0.30

1.69

0.4mg

5.78

24.95

0.27

2.11

0.8mg

5.44

41.64

0.29

2.07

健康成年人與腫瘤患者的藥代動力學參數

 

C15分鐘

(ng/ml)

t1/2β

(hr)

AUC0→∞

(ng·hr/ml)

血漿蛋白結合率(%)

健康成人

2.42

5.78

6.57

91.2

腫瘤患者

4.97

9.02

12.49

85.9

                                                    (鹽酸雷莫司瓊0.3mg給藥時)

3.排泄

給藥后24小時內尿中原形藥物的排泄率是給藥量的16%~22%,尿中除原形藥物外,作為其代謝產物還有脫甲基物、氫氧化物以及其耦合物。給健康成人連續用藥時,體內藥物動態沒有變化,未見蓄積性。

【貯藏】避光,室溫保存。應在有效期內使用。

【包裝】棕色安瓿,5支/盒。

【有效期】24個月

【執行標準】YBH16432005

【批準文號】國藥準字H20056187

 

當前位置:首頁 》 產品中心 》 抗腫瘤藥
凤凰配资